不純物リスク評価／分解物予測／リードアクロス解析／発がん性評価支援／発がん性データベース

Lhasa Knowledge Suite Nexsus製品^[↗]と以下の製品は、国際的な安全性評価ガイドラインおよび評価枠組みに対応しています。

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変異原性不純物リスク評価

​​ICH M7に準拠した変異原性不純物のリスク評価・パージ評価を支援

Mirabilisは、変異原性不純物の生成リスクと除去（パージ）を予測し、科学的根拠に基づく不純物管理を支援するリスク評価ツールです。エビデンスに基づくパージ予測により、ICH M7 オプション4の適用可否を判断し、効率的な不純物管理を実現します。

• 反応性・溶解性・揮発性に基づくパージ予測
• ICH M7 オプション4に基づく管理戦略の評価
• ニトロソアミンなどの反応性不純物の生成リスクを予測
• 変異原性不純物のキャリーオーバーを評価し、生成リスクを低減
• パージ予測の根拠となる文献情報を要約し、参考文献を参照可能
• 製薬企業・規制当局との連携により開発された、客観的で再現性の高い評価アプローチ

分解物・ニトロソアミン関連不純物予測

​​分解物評価と製剤設計を支援

Zenethは、有機化合物に対する賦形剤や不純物の影響を考慮し、様々な条件下での分解物予測やニトロソアミン関連不純物のリスク評価を支援するソフトウェアです。ICHガイドラインに準拠した強制分解条件に基づくシミュレーションにより、医薬品開発の早期段階から分解リスクの評価を実現します。

• ICHガイドライン準拠の強制分解条件（温度、pH、水分、酸素、金属、ラジカル、過酸化、光）をデフォルトで搭載
• 有効成分と賦形剤・不純物との相互作用を考慮した分解経路を予測
• ニトロソ化経路を予測し、賦形剤中の亜硝酸塩不純物を考慮したニトロソアミン生成リスクを評価
• likelihoodスコア付きで分解物を予測
• フィルタリング機能により、実験結果との比較や構造不明分解物の構造推定を支援
• 実験的に認められた分解物の構造同定、製剤設計・賦形剤選択、ニトロソアミンリスク評価をサポート

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ニトロソアミンのリードアクロス解析

​​ニトロソアミン不純物のリスク評価を支援

Acrosticは、リードアクロスアプローチを用いて、新規ニトロソアミン不純物の許容摂取量（Acceptable Intake：AI）の設定を支援するソフトウェアです。構造類似性や物性、発がん性データを総合的に評価し、科学的根拠に基づく客観的かつ再現性の高いリードアクロスを実現します。

• リードアクロスアプローチにより、新規ニトロソアミンの許容摂取量（AI）設定を支援
• ポテンシーに影響する構造的特徴、ニトロソ基周辺の構造類似性、トキシコフォア、分子量、logPなどを総合評価し、適切なアナログを提示
• アナログの発がん性データ、遺伝毒性データ、分子量、logP値を参照可能
• Vitic、Lhasa Carcinogenic Potency Database (LCDB)、社内データベースを活用したリードアクロス解析
• 客観的かつ再現性の高いリスク評価を支援

発がん性評価支援

発がん性をはじめとする有害性評価を支援

Kaptisは、有害性発現経路（AOP：Adverse Outcome Pathway）にアッセイデータや知識を統合し、化合物のヒトにおける有害事象リスクをプロファイリングするソフトウェアです。AOPに基づく評価により、ICH S1Bに準拠した発がん性評価をはじめ、生殖発生毒性や皮膚感作性のリスク評価を支援します。

• 発がん性、生殖発生毒性、皮膚感作性の評価をサポート
• ICH S1BにおけるWeight of Evidence（WoE）評価6項目（オンターゲット、オフターゲット、組織病理、ホルモン、遺伝毒性、免疫毒性）をカバー
• In vivo、In vitro、In silicoデータやデータ量、予測性・関連性を考慮した重みづけ評価を実施
• AOPに基づき、不足しているデータや実施すべきアッセイを特定
• 分子レベルから臓器・個体レベルまでのKey Eventの連鎖を可視化し、科学的根拠に基づく意思決定を支援

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発がん性データベース

​​​長期発がん性研究の重要な情報源

• げっ歯類を用いた長期発がん性試験データやN-ニトロソアミン関連のTD₅₀値など発がん性データにアクセスできる無償のデータベース
• 許容摂取量の計算に役立つTD₅₀値の表示
• 部分構造または類似性検索を使用して類似化合物を検索
• ユーザー登録を行えば無償で使用可能。登録はこちらから